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Grundlagenforschung zu Übergewicht, Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes

Verringerung von Insulinresistenz und Lebersteatose durch Atglistatin

Aktuelle Studien vorgestellt und kommentiert von Prof. Helmut Schatz

Am 22. Mrz 2017 erschien in Nature Communications online ein Bericht von Forschern der Universitt Graz und der Technischen Universitt Graz ber den Einsatz eines Molekls (Atglistatin genannt) im Tierexperiment. Es senkte die zirkulierenden freien Fettsuren durch Hemmung der Fettgewebslipolyse. Blockade der Adipose Triglyceride Lipase (Atgl) reduzierte Gewichtszunahme, Insulinresistenz und NAFDL (non-alcoholoc fatty liver disease) bei fettreich ernhrten Musen.

Wie die Forscher betonen, sollte bei lngerem Einsatz Atglistatin aber nur gezielt dosiert eingesetzt werden, damit es - bei gleich gnstiger Wirkung auf Insulinresistenz und NAFDL - zu keiner ektopen Fetteinlagerung in das Herz kommt, zu keiner kardialen Steatose mit einer letalen Kardiomyopathie, wie man sie bei genetischem Atgl-Mangel sieht.

Bei der Lipolyse, der enzymatischen Aufspaltung von Triglyceriden in freie Fettsuren und Glycerol wirken drei spezielle Hydrolasen zusammen: die Adipose Triglyceride Lipase (Atgl, offiziell Pnpla2), eine hormonsensitive Lipase (Hsl) und eine Monoglycerid-Lipase. Unerwarteterweise fhrt beim Menschen und auch bei Musen das Fehlen von Atgl, Hsl, oder Monoglycerid-Lipase zu keiner oder nur zu einer migen Adipositas. Somit bleibt unklar, ob bzw. welche Rolle der Stoffwechsel des weien Fettgewebes bei der Fettsucht spielt.

Kommentar

Es ist wichtig, dass ber die Grundlagen von bergewicht, Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes intensiv geforscht wird. rzte und Kliniker werden auf den Fachkongressen und in den rzte-Journalen zumeist ber neue Medikamente informiert, bzw. wie man der "Pest des 21. Jahrhunderts" begegnen kann: So wird im Lancet vom 8. bis 14. April 2017 ber die Dreijahresergebnisse mit Liraglutid bei Menschen mit Prdiabetes berichtet. Im dazugehrigen Editorial wird dann die Frage gestellt: "Treating prediabetes in the obese: are GLP-1 analogues the answer?" Die Autoren des Editorials betonen, dass schon seit vielen Jahren in die gleiche Richtung gehende Studien mit hnlichem Resultat durchgefhrt wurden, etwa Lebensstilmodifikationen und Metformin in den Diabetesprventionsstudien in den USA und in Finnland. Sie schreiben: "Although liraglutide was effective…this might not bet he most cost-effective pathway".

Dieser kleine Exkurs in die klinische Medizin ber das eigentliche Thema des Blogbeitrags hinaus mge dem Referenten nachgesehen werden. Er deutet an, dass die Grazer Ergebnisse zwar Nature-wrdig sein mgen, der Kliniker aber vor neuen, gesundheitskonomischen Herausforderungen stehen knnte.

Helmut Schatz

Literatur

  • M. Schweiger et al.: Pharmacologic inhibition of adipose triglyceride lipase corrects high-fat diet-induced insulin resistance and hepatosteatosis in mice. Nature Communications published online 22 March 2017. DOI: 10.1038/ncomms14858

  • C.W. leRoux et al.: 3 years of liraglutide versus placebo for type 2 diabetes risk reduction and weight management in individuals with prediabetes: a randomized, double-blind trial. Lancet April 8-14, 2017. Vol. 389: 1399-1409

  • O.M. Farr, C.S. Mantzoror: Treating prediabetes in the obese: are GLP-1 analogues the answer? Lancet April 8-14, 2017. Vol. 389:1371-1372

zuletzt bearbeitet: 24.04.2017 nach oben

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